Historia nie oszczędziła temu miejscu trudnych momentów. W lipcu 1850 roku Kraków nawiedził największy w dziejach pożar. Miasto spłonęło niemal doszczętnie. Obiekt został jednak odbudowany i już w latach 1874 – 1876 na nowo cieszył się dawną świetnością.
Hotel Senacki zaczął przyjmować gości w roku 2002. W swoim założeniu miał on być niewielkim butikowym obiektem, w którym turyści będą mogli napawać się klimatem staropolskiego grodu, obserwując życie w samym jego centrum. W 2012 roku po gruntownej renowacji kamienicy, zmianie stylistyki oraz aranżacji wnętrz, standard został podniesiony i teraz jako kameralny, klimatyczny obiekt posiadający 4 gwiazdki, hotel oferuje inspirujący przystanek w samym centrum sztuki i kultury, jakim bez wątpienia jest Kraków.